小说纯合子的p。E64D DJ1型的突变在早发性帕金森病(PARK7)。
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郝林R,施特劳斯公里,道X,鲍尔,Woitalla D, Mietz EM,罗维奇年代,鲍尔P, Schaible W,穆勒T,一流L,克莱因C, Berg D, Meyer PT,舒尔茨JB, Wollnik B,通L,克鲁格R,阿里斯
小说纯合子的p。E64D DJ1型的突变在早发性帕金森病(PARK7)。
哼Mutat。2004年10月,24 (4):321 - 9。
- PubMed ID
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15365989 (在PubMed]
- 文摘
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帕金基因的突变已被确认为常染色体隐性遗传的常见原因早期帕金森病(PD)与疾病的表现。然而,基于关联数据,其他基因突变导致早发性帕金森病的遗传异质性(EOPD)。最近,两个DJ1型基因的突变称为常染色体隐性的第二个原因EOPD (PARK7)。分析PARK7 / DJ1型基因在104年EOPD病人,我们确定了第三个突变,c。192 g > C (p.E64D),与病人EOPD土耳其血统和功能性特征意义的氨基酸替换。在病人,大量减少多巴胺的吸收转运体(DAT)绑定在纹状体被发现使用[(18)F] FP-CIT和宠物,表明突触前多巴胺能传入的严重损失。纯合子E64D,他的妹妹是临床上影响但显示减少多巴胺吸收与临床影响哥哥相比,谁是E64D杂合的。我们将演示通过晶体学E64D突变并不改变DJ1型蛋白质的结构,但是我们观察倾向水平下降时突变蛋白的过表达在HEK293或COS7细胞。使用免疫细胞化学与同质核和胞质染色在HEK293细胞overexpressing野生型DJ1型,大约5%的细胞表达E64D和高达80%的细胞表达最近描述L166P突变突变的主要核本地化显示DJ1型蛋白质。