减少基底自噬和受损的线粒体动力学由于DJ-1帕金森疾病有关的蛋白质的损失。
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Krebiehl G, Ruckerbauer年代,Burbulla低频,Kieper N,毛雷尔B, Waak J, Wolburg H, Gizatullina Z, Gellerich FN, Woitalla D,阿里斯,卡利PJ, Proikas-Cezanne T,克鲁格R
减少基底自噬和受损的线粒体动力学由于DJ-1帕金森疾病有关的蛋白质的损失。
《公共科学图书馆•综合》。2010年2月23日,5 (2):e9367。doi: 10.1371 / journal.pone.0009367。
- PubMed ID
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20186336 (在PubMed]
- 文摘
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背景:线粒体功能障碍和退化需要一个核心作用在当前范例帕金森病(PD)的神经退化。DJ-1损失函数是一种罕见的家族性帕金森病的原因。尽管DJ-1的关键作用在氧化应激反应和线粒体功能已经认可,对线粒体动力学和下游的影响后果仍有待确定。方法/主要结果:使用DJ-1损失函数从淘汰赛(KO)细胞模型小鼠和人类DJ-1的E64D突变基因携带者的我们定义了一个小说角色的DJ-1完整性的细胞细胞器,线粒体和溶酶体。我们表明,损失引起的DJ-1受损的线粒体呼吸、intramitochondrial活性氧增加,降低线粒体膜电位和特点定量形态学改变线粒体的形状如图所示。重要的是,超微结构成像和后续详细的溶酶体活性分析显示减少基底自噬降解和DJ-1 KO中有缺陷的线粒体细胞的积累,这是与减少水平的phospho-activated ERK2。结论/意义:我们证明损失DJ-1导致受损的功能失调的线粒体自噬和积累在生理条件下会通过溶酶体间隙补偿。我们的研究提供了证据的关键作用在线粒体内稳态DJ-1连接基底自噬在帕金森病和线粒体完整。