微分的雌激素作用分子机制调节乳铁蛋白基因在人类和老鼠。
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刘邓CT, Y,杨N,一时间D, Panella T
微分的雌激素作用分子机制调节乳铁蛋白基因在人类和老鼠。
摩尔性。1992年11月,6 (11):1969 - 81。
- PubMed ID
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1480183 (在PubMed]
- 文摘
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人乳铁蛋白基因的5 '侧翼区域是孤立的从人类胎盘基因组文库。这个基因克隆包含一对16-kilobase (kbp)插入和产生七个碎片当尚驰限制性内切酶消化。我们测序片段之一,由1294个基点的5’侧翼序列,79个基点的第一外显子和690 bp的第一个内含子。主要的转录起始站点是由底漆扩展映射。该地区立即上游的转录起始位点在G和C第一外显子是丰富的核苷酸。在启动子和5’侧翼地区在300 - bp拉伸(-465年至-165年)的DNA,我们发现了一个不在经典里的塔塔盒子(ATAAA) CAAT-like序列(CAAC)和SP1结合位点序列同源的共识,Pu.1 / Sp。1绑定元素(PU框),两个half-palindromic雌激素反应元件(你是;GGTCA),一个不完美的之前(GGTCAAGGCGATC),和一个序列类似鸡卵白蛋白上游启动子转录因子(COUP-TF)结合位点(GTCTCACAGGTCA)。COUP-TF结合位点和不完美可是共享五个核苷酸(GGTCA)。除了两个half-palindromic你是,元素很好匹配的序列也发现老鼠乳铁蛋白基因在相应的位置。合成寡核苷酸,包括26 bp的政变/ ERE序列,克隆SV40之前启动子在氯霉素乙酰转移酶记者构造。 These chimeric plasmids were transiently transfected into human endometrium carcinoma RL95-2 cells to assess hormone responsiveness. We found that the COUP/ERE element acted as an enhancer in response to estrogen stimulation. In vitro DNase I footprinting analysis showed binding of the estrogen receptor on the imperfect ERE. In contrast to the mouse lactoferrin COUP/ERE element, COUP-TF does not interact with this element, as demonstrated by band shift assay and site-directed mutagenesis. Therefore, the molecular mechanisms of the estrogen action that govern the lactoferrin gene expression differ between mouse and human.