人炎症反应蛋白乳铁蛋白中糖胺聚糖结合位点的描述。
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曼恩DM，罗姆E，米格里尼M
人炎症反应蛋白乳铁蛋白中糖胺聚糖结合位点的描述。
中华生物化学杂志，1994年9月23日;69(38):23661-7。
- PubMed ID
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8089135 (PubMed视图］
- 摘要
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乳铁蛋白是一种铁结合蛋白，由粘膜上皮细胞和中性粒细胞合成，并由这些细胞在炎症刺激下释放。它促进中性粒细胞聚集，并在体外显示铁依赖性和不依赖性抗菌特性。由于乳铁蛋白结合到糖胺聚糖(GAGs)和硫酸多糖可以抑制其清除体内和体外，我们试图研究其与GAGs硫酸软骨素和肝素的相互作用。通过GAG层析分离的人乳铁蛋白蛋白水解片段的氨基端测序表明，分泌蛋白的氨基端6 kDa介导其与GAG的相互作用。人工合成的多肽表明，人乳铁蛋白的前33个残基可以很好地与固相或液相gag结合。前33个残基结合荧光素胺标记的肝素，其IC50 (611 nM)接近完整蛋白(124 nM)。相反，当从该肽中去除前六个残基(GRRRRS)时，它与肝素的结合很差(IC50 = 49微米)。我们的结果表明，人乳铁蛋白氨基末端的GRRRRS序列与28-31位的RKVR序列协同作用，形成了人乳铁蛋白的主要功能gag -结合位点。乳铁蛋白晶体结构的分子模型支持这两个位点之间的协同活性，因为它表明它们在折叠蛋白的表面上相互并列。固体对接计算表明，它们可以形成阳离子摇篮作为硫酸软骨素的结合位点。