O-GlcNAcylation /磷酸化自行车Ser10控制delta-lactoferrin的转录活性和稳定性。
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Hardiville年代,Hoedt E, Mariller C,本M,皮尔斯
O-GlcNAcylation /磷酸化自行车Ser10控制delta-lactoferrin的转录活性和稳定性。
生物化学杂志。2010年6月18日;285 (25):19205 - 18。doi: 10.1074 / jbc.M109.080572。Epub 2010年4月19日。
- PubMed ID
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20404350 (在PubMed]
- 文摘
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Delta-lactoferrin (DeltaLf)是一种转录因子,让他们又,Skp1,和伯灵顿基因,引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。你修改通过O-GlcNAc或磷酸,但是O-GlcNAc /磷酸化的影响相互作用对DeltaLf功能还不理解。这里,使用一系列的糖基化突变体,我们表明,Ser(10)是O-GlcNAcylated,这种修改是增加DeltaLf稳定,通过阻断ubiquitin-dependent蛋白水解作用,证明对polyubiquitination O-GlcNAcylation保护。我们强调了(391)KSQQSSDPDPNCVD(404)序列作为功能性害虫主题负责DeltaLf退化和定义赖氨酸(379)为主要polyubiquitin受体网站。我们接下来研究控制DeltaLf转录活动由O-GlcNAc /磷酸化的相互作用。报告基因分析使用Skp1启动子片段包含DeltaLf响应元素显示在Ser O-GlcNAcylation(10)负调节DeltaLf转录活动,而磷酸化激活它。使用一个染色质免疫沉淀反应试验,我们表明,O-GlcNAcylation抑制DNA结合。Deglycosylation导致DNA结合和transactivation Skp1启动子的基础水平。显著提高了基底transactivation 2-3-fold磷酸化时模仿在Ser由天冬氨酸(10)。此外,使用双染色质免疫沉淀反应化验,我们表明,DeltaLf转录复杂结合DeltaLf响应元素和磷酸化和/或ubiquitinated,表明DeltaLf转录活性和降解是伴随的事件。 Collectively, our results indicate that reciprocal occupancy of Ser(10) by either O-phosphate or O-GlcNAc coordinately regulates DeltaLf stability and transcriptional activity.