微分磷酸化范式规定N-formyl肽受体的脱敏和内化。
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Maestes直流,波特RM, Prossnitz ER
微分磷酸化范式规定N-formyl肽受体的脱敏和内化。
生物化学杂志。1999年10月15日;274 (42):29791 - 5。
- PubMed ID
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10514456 (在PubMed]
- 文摘
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由配体激活后,大部分G protein-coupled受体接受快速的磷酸化。这是伴随着急剧减少的疗效持续或反复刺激,由于G受体解偶联蛋白和受体内化。这样的处理步骤已经被证明是完全依赖于受体磷酸化的N-formyl肽受体(玻璃钢)。在这项研究中,我们报告的结果表明,该机制负责脱敏和内化是截然不同的。使用定点诱变的丝氨酸和苏氨酸残基玻璃钢羧基末端,我们有特征区域差异调节这两个过程。而替换所有11对丝氨酸/苏氨酸残基的羧基末端防止脱敏和内化,替换四对丝氨酸/苏氨酸残基之间328 - 332块脱敏但没有影响内化。同样,替换四对丝氨酸/苏氨酸残基位置之间的334年和339年导致赤字在内化脱敏但又没有减少,表明在每个站点的磷酸化唤起受体内化,而最大脱敏需要磷酸化在两个站点。这些结果还表明受体内化没有参与脱敏的过程。进一步分析328 - 332年之间的残留透露,恢复对丝氨酸(328)和苏氨酸的(329)或刺(331)和爵士(332)足以恢复脱敏,表明在这两个网站的磷酸化,除了网站残留334年和339年之间,就足以产生脱敏。综上所述,这些结果表明,该机制在玻璃钢加工(G蛋白和内化解偶联)由磷酸化调节不同在不同的地点在玻璃钢的羧基末端。 The relevance of this paradigm to other G protein-coupled receptors is discussed.