生长障碍与过度生产cGMP由于功能利钠肽受体2基因的突变。
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三浦K, Namba N,藤原M, Ohata Y,石田H, Kitaoka T,日本久保田公司T,平井一夫H, Higuchi C, Tsumaki N, Yoshikawa H,酒井法子N, Michigami T, Ozono K
生长障碍与过度生产cGMP由于功能利钠肽受体2基因的突变。
《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (8):e42180。doi: 10.1371 / journal.pone.0042180。Epub 2012年8月3。
- PubMed ID
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22870295 (在PubMed]
- 文摘
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我们描述一个三代同堂的家庭有着高大的身材,脊柱侧弯和巨指大脚趾和杂合的p。Npr2 Val883Met突变,基因编码CNP受体Npr2(利钠肽受体2)。当HEK293A表达细胞,细胞内生成的突变Npr2 cDNA cGMP(环鸟苷酸)在缺乏CNP配体。的CNP, cGMP生产更大的被转染的细胞中突变Npr2 cDNA比野生型的互补。转基因小鼠的突变Npr2在软骨细胞表达启动子和增强intronic Col11a2基因的表现出一个增强生产cGMP的软骨,导致相似的表型观察病人。此外,血cGMP浓度升高的患者。这些结果表明,p。Val883Met本构功能活跃的突变和生长板的cGMP水平升高导致长骨头的伸长。为NPR2我们的研究结果揭示了至关重要的作用在人类和小鼠骨骼的生长,并可能为预防和治疗提供一个潜在目标障碍所导致的疾病cGMP的生产。