的激活突变激酶同源域的利钠肽受体2原因极高地位没有骨骼畸形。
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Hannema SE,范Duyvenvoorde哈,Premsler T,杨RB,穆勒TD, Gassner B, Oberwinkler H, Roelfsema F, Santen GW, Prickett T,康德SG Verkerk AJ, Uitterlinden AG) espin E, Ruivenkamp CA, Oostdijk W,佩雷拉,Losekoot M,库恩M,机智JM
的激活突变激酶同源域的利钠肽受体2原因极高地位没有骨骼畸形。
中国性金属底座。2013年12月,98 (12):e1988 - 98。doi: 10.1210 / jc.2013 - 2358。Epub 2013 9月20。
- PubMed ID
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24057292 (在PubMed]
- 文摘
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背景:c型利钠肽(CNP) /利钠肽受体2 (NPR2)信号对长骨增长至关重要。增强CNP生产引起的染色体易位导致高身材,Marfanoid表型,骨骼异常。类似的表型被描述在一个家庭与一个激活NPR2突变在guanylyl环化酶域。案例:在这里,我们描述一个极高的男性没有骨骼畸形,与小说NPR2突变(p.Arg655Cys)位于激酶同源域。目的:这项研究的目的是探讨NPR2突变的功能和结构的影响。方法:Guanylyl环化酶活动的野生型和突变体分析了NPR2转染293年人类胚胎肾细胞和皮肤成纤维细胞。前也被用于研究可能的两个亚型之间的相互作用。同源建模进行了解分子突变的影响。结果:CNP-stimulated cGMP突变NPR2显著增加生产的病人皮肤成纤维细胞和转染293年人类胚胎肾细胞。ATP的刺激效果CNP-dependent guanylyl环化酶活性增强,这部小说表明突变增强的响应NPR2 CNP及其变构调制/稳定ATP。 Coimmunoprecipitation showed that wild-type and mutant NPR2 can form stable heterodimers, suggesting a dominant-positive effect. In accordance with augmented endogenous receptor activity, plasma N-terminal pro-CNP (a marker of CNP production in tissues) was reduced in the proband. CONCLUSIONS: We report the first activating mutation within the kinase homology domain of NPR2, resulting in extremely tall stature. Our observations emphasize the important role of this domain in the regulation of guanylyl cyclase activity and bone growth in response to CNP.