远程结构影响致病突变在人类glycyl-tRNA合成酶腓骨肌萎缩。
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谢W,南洛杉矶,张W,舒密尔P,杨XL
远程结构影响致病突变在人类glycyl-tRNA合成酶腓骨肌萎缩。
《美国国家科学院刊S a . 2007年6月12日;104 (24):9976 - 81。Epub 2007 6月1。
- PubMed ID
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17545306 (在PubMed]
- 文摘
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具体的功能扩张tRNA高等生物合成酶是有据可查的。这些附加功能可以解释为什么显性突变在glycyl-tRNA合成酶(GlyRS)和tyrosyl-tRNA合成酶原因(CMT)腓骨肌萎缩疾病、周围神经系统的最常见的遗传性疾病。至少10 GlyRS致病突变等位基因的注释。这些突变广泛分散的主要序列并没有明显的统一连接。在这里,我们报告的结构野生型和CMT-causing突变(G526R)的人类GlyRS homodimeric。突变是合成glycyl-adenylate现场,但是其余的两个结构密切相似。值得注意的是,突变形式期刊到一个更高的分辨率和有一个更大的二聚体界面。额外的二聚体相互作用是位于远离G526R大约30突变。直接实验证实G526R收紧二聚体相互作用的蛋白质。结果显示可能的微妙的重要性,远程CMT-causing突变在二聚体界面结构的影响。 From analysis of a third crystal, an appended motif, found in higher eukaryote GlyRSs, seems not to have a role in these long-range effects.