快速依赖于atm的MDM2磷酸化先于p53积累，以应对DNA损伤。
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Khosravi R, Maya R, Gottlieb T, Oren M, Shiloh Y, Shkedy D
快速依赖于atm的MDM2磷酸化先于p53积累，以应对DNA损伤。
中国科学院学报(自然科学版)，1999年12月21日;26(6):14973-7。
- PubMed ID
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10611322 (PubMed视图］
- 摘要
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p53肿瘤抑制蛋白是细胞对基因毒性应激反应的关键调节因子，在DNA损伤后稳定并被激活。这一过程与p53的翻译后修饰有关，其中一些修饰是由ATM蛋白激酶介导的。然而，仅仅这些修饰可能并不能完全解释p53的稳定。p53的稳定性和活性受到癌蛋白MDM2的负调控，MDM2的基因被p53激活。可以想象，p53的功能也可能被MDM2的修饰所调节。我们在这里表明，在用电离辐射或模拟辐射的化学物质(而不是紫外线辐射)处理细胞后，MDM2以一种依赖于atm的方式迅速磷酸化。这种磷酸化不依赖于p53和依赖dna的蛋白激酶。此外，MDM2在体外被ATM直接磷酸化。这些发现表明，在DNA链断裂的反应中，ATM可能通过介导p53- mdm2自动调节反馈环的两个伙伴同时磷酸化来促进p53的活性和稳定性。