二肽、药物与人肠道H+ -寡肽共转运蛋白hPEPT1之间的分子相互作用

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Sala-Rabanal M, Loo DD，平山BA, Turk E, Wright EM

二肽、药物与人肠道H+ -寡肽共转运蛋白hPEPT1之间的分子相互作用

《物理学报》2006年7月1日;574(Pt 1):149-66。Epub 2006年4月20日

PubMed ID

16627568 (PubMed视图

］

摘要

人肠道质子偶联寡肽转运蛋白hPEPT1已涉及药物活性化合物的吸收。我们使用放射性示踪剂摄取和电生理方法，研究了全面选择的药物与非洲尾猿卵母细胞中表达的野生型和变异hPEPT1s之间的相互作用。通过对内酰胺类抗生素氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄和头孢氨氧嘧啶，抗肿瘤药物delta-氨基乙酰丙酸(delta-ALA)和bestatin，以及神经肽n -乙酰- asp - glu (NAAG)的诱发电流能力进行了运输。当在典型底物glycylsarcos (Gly-Sar)存在的情况下加入药物时，向内电流等于或小于Gly-Sar单独诱导的电流。这表明药物转运的周转率低于Gly-Sar，但也可能表明二肽、药物和转运体之间存在复杂的相互作用。Gly-Sar和药物还通过降低最大电荷(Qmax)和将中点电压(V0.5)转移到更多的负电位，改变了hPEPT1预稳态电荷运动的动力学。结果表明hPEPT1的底物选择性为:Gly-Sar > NAAG, delta-ALA, bestatin >头孢氨苄，头孢氨苄，阿莫西林。基于Gly-Sar和头孢氨苄转运的稳态和预稳态分析，我们提出了hPEPT1功能的6态动力学模型的扩展，该模型全面解释了观察到的中性二肽和药物转运的预稳态和稳态动力学。我们的模型表明，在饱和条件下，hPEPT1转运周期的限速步骤是膜内空载体的重新定位。药物共转运率的变化预计是由于亲和和周转率的差异。 Oral availability of drugs may be reduced in the presence of physiological concentrations of dietary dipeptides in the gut, suggesting that oral delivery drugs should be taken on an empty stomach. The common hPEPT1 single-nucleotide polymorphisms Ser117Asn and Gly419Ala retained the essential kinetic and drug recognition characteristics of the wild type, suggesting that neither variant is likely to have a major impact on oral absorption of drugs.

引用本文的药物库数据

药物

Spaglumic酸

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氨苄青霉素	青霉素结合蛋白1b	蛋白质	肺炎链球菌(菌株ATCC BAA-255 / R6)	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Aminolevulinic酸	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
阿莫西林	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨苄青霉素	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Cefadroxil	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Spaglumic酸	质子偶联氨基酸转运蛋白1	蛋白质	人类	未知的	底物 其他	细节
Ubenimex	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节