一个动态角色p53-Mdm2 HAUSP的通路。
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李米,布鲁克斯CL,今敏N,顾W
一个动态角色p53-Mdm2 HAUSP的通路。
摩尔细胞。2004年3月26日,13 (6):879 - 86。
- PubMed ID
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15053880 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前的研究表明,泛素化p53是可逆的,泛素水解酶HAUSP可以通过deubiquitination稳定p53。在这里,我们发现部分减少内源性HAUSP RNAi确实造成内源性p53水平;然而,令人惊讶的是,几乎完全消融HAUSP稳定和激活p53。我们进一步证明这一现象是因为HAUSP稳定Mdm2 p53-independent的方式,提供一个有趣的反馈回路中p53的监管。需要值得注意的是,HAUSP Mdm2稳定在正常细胞;HAUSP-ablated细胞,self-ubiquitinated-Mdm2变得极其不稳定,导致间接p53激活。此外,这种反馈监管是特定于Mdm2的;在海拉细胞p53是由病毒优先退化E6-dependent泛素化,HAUSP未能激活p53的损耗。这项研究提供了一个示例的泛素连接酶(Mdm2)直接受deubiquitinase (HAUSP),也揭示了一个动态的角色HAUSP p53-Mdm2通路。