PML通过将Mdm2隔离到核仁来调节p53的稳定性。
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Bernardi R, Scaglioni PP, Bergmann S, Horn HF, Vousden KH, Pandolfi PP
PML通过将Mdm2隔离到核仁来调节p53的稳定性。
《细胞生物学》2004,7;6(7):665-72。Epub 2004 6月13日。
- PubMed ID
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15195100 (PubMed视图］
- 摘要
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早幼粒细胞白血病(PML)肿瘤抑制蛋白通过调节PML核体(NB)中的cbp依赖性乙酰化和chk2依赖性磷酸化等翻译后修饰增强p53功能。PML最近被证明与p53泛素连接酶Mdm2相互作用(参考文献4-6);然而，PML调控Mdm2的机制尚不清楚。在这里，我们发现PML通过将Mdm2隔离到核仁来增强p53的稳定性。我们发现DNA损伤后，PML和Mdm2以不依赖arf的方式在核仁中积累。此外，我们发现PML的核仁定位依赖于ATR的激活和ATR对PML的磷酸化。值得注意的是，在Pml(-/-)细胞中，Mdm2到核仁的隔离受到损害，p53的稳定和凋亡的诱导也受到损害。此外，我们还证实了PML与核仁蛋白L11存在物理上的结合，并且L11的敲除削弱了PML在DNA损伤后定位核仁的能力。这些发现证明了PML在核仁网络中抑制肿瘤的意外作用。