MDM2促进蛋白酶体依赖泛素不依赖的视网膜母细胞瘤蛋白降解。
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Sdek P, Ying H, Chang DL，邱伟，郑华，Touitou R, Allday MJ，肖zx
MDM2促进蛋白酶体依赖泛素不依赖的视网膜母细胞瘤蛋白降解。
Mol Cell, 2005 12月9日;20(5):699-708。
- PubMed ID
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16337594 (PubMed视图］
- 摘要
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视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)失活在人类恶性肿瘤的发展中起着至关重要的作用。研究表明Rb是通过蛋白酶体依赖的途径降解的，但其机制尚不清楚。MDM2在多种人类肿瘤中经常被发现扩增和过表达。在本研究中，我们发现MDM2以蛋白酶体依赖和泛素独立的方式促进Rb降解。我们发现Rb, MDM2和20S蛋白酶体的C8亚基在体外和体内相互作用，MDM2促进Rb-C8相互作用。野生型MDM2的表达，而不是Rb相互作用或RING finger结构域缺陷的突变型MDM2的表达，促进细胞周期S期的进入，与p53无关。此外，MDM2的消融导致Rb的积累和DNA合成的抑制。综上所述，这些发现表明MDM2是Rb的一个关键负调控因子，并表明MDM2过表达通过破坏Rb的稳定来促进癌症的发展。