至关重要的作用在调节Mdm2 Daxx。
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张唐J,路,J,王W, Michaelson JS, Degenhardt YY, El-Deiry WS,杨X
至关重要的作用在调节Mdm2 Daxx。
Nat细胞杂志。2006年8月,8 (8):855 - 62。Epub 2006年7月16日。
- PubMed ID
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16845383 (在PubMed]
- 文摘
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肿瘤抑制基因p53逮捕或凋亡细胞循环响应基因毒性和其他压力。在轻细胞,p53的anti-proliferative影响受制于鼠标两分钟2 (Mdm2),一个泛素连接酶(E3)促进p53泛素化和退化。通过auto-ubiquitination Mdm2也调和自己的退化。目前尚不清楚如何Mdm2的顺式和trans-E3活动,反对对细胞命运的影响,不同的监管。在这里,我们表明,死亡domain-associated蛋白质(Daxx) Mdm2需要稳定。Downregulation Daxx Mdm2水平下降,而过度的稳定Mdm2 Daxx强烈。Daxx同时结合Mdm2和deubiquitinase Hausp,它介导Hausp在Mdm2的稳定作用。此外,Daxx增强对p53 Mdm2的内在E3活动。在DNA损伤,Daxx Mdm2分离,与Mdm2自甘堕落。这些发现表明,Daxx调节的功能Mdm2在多个水平,表明Mdm2-Daxx交互的破坏可能是重要的p53激活响应DNA损伤。