一种新型核相互作用的ARF和MDM2 (NIAM),维持染色体稳定。
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引用
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汤普金斯VS,哈根J,弗雷泽AA,卢希尼科娃T,菲茨杰拉德MP,迪托马索A,拉德维泽V,多曼FE,艾琛CM,奎尔DE
一种新型核相互作用的ARF和MDM2 (NIAM),维持染色体稳定。
中国生物化学杂志,2007年1月12日;Epub 2006 11月16日。
- PubMed ID
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17110379 (PubMed视图]
- 摘要
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ARF肿瘤抑制因子通过p53和其他定义不明确的抗增殖途径发出信号来阻止癌变。在寻找AR必威国际appF信号的新调控因子的过程中,我们发现了一种新的核蛋白,我们将其命名为NIAM (ARF和MDM2的核相互作用体),因为它能够结合ARF和p53拮抗剂MDM2。NIAM蛋白通常在细胞中以低到无法检测的水平表达,因为mdm2介导的泛素化和蛋白酶体降解。当重新引入细胞时,NIAM激活p53,导致G1期细胞周期阻滞,并与ARF以加性方式协同抑制增殖。值得注意的是,NIAM在缺乏ARF和/或p53的细胞中保留了生长抑制活性,敲低实验表明,它对ARF介导的生长抑制不是必需的。因此,NIAM和ARF在不同的抗增殖途径中起作用,它们在机制上交叉,并在联合激活时更有效地抑制生长。有趣的是,NIAM的沉默加速了染色体的不稳定性,微阵列分析显示在许多原发性人类肿瘤中NIAM mRNA的表达减少。这项研究发现了一种具有肿瘤抑制行为的新蛋白,并与ARF-MDM2-p53信号通路有功能联系。