RFWD3-Mdm2泛素连接酶复杂积极调节p53稳定响应DNA损伤。
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刘傅X, Yucer N, S,李米,彝族P,μJJ,杨T,楚J,荣格SY, O ' malley BW,顾W,秦J,王Y
RFWD3-Mdm2泛素连接酶复杂积极调节p53稳定响应DNA损伤。
《美国国家科学院刊S a . 2010年3月9日,107 (10):4579 - 84。doi: 10.1073 / pnas.0912094107。Epub 2010年2月19日。
- PubMed ID
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20173098 (在PubMed]
- 文摘
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在轻细胞,肿瘤抑制基因p53由ubiquitin-mediated保持在低水平主要通过Mdm2蛋白水解作用。为了应对DNA损伤,p53是稳定,成为打开转录激活程序必不可少的细胞周期阻滞和细胞凋亡。激活p53导致Mdm2蛋白的积累,直接转录p53的目标。不知道当Mdm2上调p53是防止退化。这里我们报告,p53后期稳定阶段后电离辐射与活跃的泛素化。我们发现一个E3泛素连接酶RFWD3 (RNF201 / FLJ10520)形成一个复杂与Mdm2、p53 ubiquitinate p53和需要协同稳定p53在应对DNA损伤。这个过程是由DNA损伤检查点,因为RFWD3由ATM / ATR激酶磷酸化,磷酸化突变未能刺激p53泛素化。体外实验表明RFWD3 p53 E3泛素连接酶和RFWD3-Mdm2复杂限制polyubiquitination Mdm2的p53。我们的研究确定RFWD3 p53的积极监管机构稳定当G(1)细胞周期检查点被激活并提供一个解释中是如何防止退化p53高水平的Mdm2的存在。