完成OATP1B1和OATP1B3不足导致人类转子综合征打断共轭胆红素再摄取到肝脏。
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van de Steeg E, Stranecky V, Hartmannova H, Noskova L, Hrebicek M,瓦格纳博士E,凡每一个大师,博士Oude Elferink RP, Kenworthy KE, Sticova E, al-Edreesi M, Knisely, Kmoch年代,Jirsa M, Schinkel啊
完成OATP1B1和OATP1B3不足导致人类转子综合征打断共轭胆红素再摄取到肝脏。
中国投资。2012年2月,122 (2):519 - 28。doi: 10.1172 / JCI59526。Epub 2012年1月9日。
- PubMed ID
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22232210 (在PubMed]
- 文摘
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胆红素,血红素的分解产物,通常是glucuronidated和由肝脏分泌到胆汁。这个系统的失败会导致结合胆红素在血液中积聚,导致黄疸。胆红素排泄的机械基础和高胆红素血症状主要是理解,但转子的综合症,一种常染色体隐性疾病特点是共轭高胆红素血,coproporphyrinuria, near-absent肝吸收阴离子诊断,依然神秘。在这里,我们分析了8 Rotor-syndrome家庭,发现转子综合症与突变预测导致的完整和同时缺乏有机阴离子运输多肽OATP1B1 OATP1B3。这些重要detoxification-limiting蛋白质调节无数药物和药物的吸收和间隙配合整个正弦肝细胞薄膜。以前OATP1B1多态性与药物糖甙。使用小鼠缺乏Oatp1a / 1 b和multispecific正弦泵Abcc3出口,我们发现Abcc3分泌胆红素轭合物进入血液,而Oatp1a / 1 b转运蛋白调节肝再摄取。转基因的表达人类OATP1B1或OATP1B3恢复的功能detoxification-enhancing liver-blood穿梭在Oatp1a / 1杂交老鼠。在肝小叶,这飞船可能允许灵活转移胆红素轭合物(也可能药物配合)形成的上游下游肝细胞,肝细胞,从而防止局部饱和进一步解毒过程和肝细胞的毒性损伤。因此,破坏肝再摄取的胆红素葡糖苷酸由于共存OATP1B1和OATP1B3缺乏解释了转子式高胆红素血。 Moreover, OATP1B1 and OATP1B3 null mutations may confer substantial drug toxicity risks.