OATP-C多态性:识别多个等位基因变异与改变相关的运输活动在欧洲和非洲裔美国人。
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Leake BF Tirona RG,金美利奴G, RB
OATP-C多态性:识别多个等位基因变异与改变相关的运输活动在欧洲和非洲裔美国人。
J生物化学杂志。2001年9月21日,276 (38):35669 - 75。Epub 2001年7月26日。
- PubMed ID
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11477075 (在PubMed]
- 文摘
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人类有机阴离子运输polypeptide-C (OATP-C)(基因SLC21A6)是一个肝脏特异性运输重要的是参与了肝细胞摄取各种内源性和外国的化学物质。在这项研究中,我们将演示的存在多个功能相关的单核苷酸多态性(snp)在OATP-C非洲人口的欧裔美国人。此外,考试14产生多态性表示,基因型频率依赖种族。功能评估16 OATP-C等位基因在体外显示几个变量表现出明显减少吸收的OATP-C基质硫酸雌激素酮和雌二醇17 beta-d-glucuronide。具体来说,改变在运输与单核苷酸多态性有关,介绍氨基酸变化transmembrane-spanning域内(T217C(板式换热器- 73 - >低浓缩铀),T245C Ala) (val - 82 - - > T521C Ala) (val - 174 - - >和T1058C (ile - 353——>刺))以及那些修改细胞外循环5 (A1294G (asn - 432 - > Asp), A1385G (Asp - 462——> g),和A1463C (g - 488——> Ala))。细胞表面生物素酰化实验表明,改变一些OATP-C变异是由于运输活动,在一定程度上,降低质膜的表情。给定的相对较高的基因型频率T521C欧裔美国人(14%)的过渡和G1463C(9%)在非裔美国人颠换,snp在OATP-C可能代表一种迄今为止未被认识的因素影响药物处理。