SLC21A6基因自然发生的突变，导致肝细胞摄取转运体的膜定位受损。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Michalski C，崔勇，Nies AT, Nuessler AK, Neuhaus P, Zanger UM, Klein K, Eichelbaum M, Keppler D, Konig J
SLC21A6基因自然发生的突变，导致肝细胞摄取转运体的膜定位受损。
生物化学学报，2002,11;27(4):43058-63。Epub 2002 8月23日。
- PubMed ID
-
12196548 (PubMed视图]
- 摘要
-
有机阴离子转运体SLC21A6(也称为OATP2、OATP-C或LST-1)参与肝细胞对多种内源性和外源性物质和药物的摄取。我们通过免疫印迹分析了81份人类肝脏样本，发现其中一份SLC21A6蛋白含量明显降低，表明SLC21A6基因发生了突变。SLC21A6 cDNA在一个等位基因上有5个碱基对的变化;其中三个突变导致氨基酸替换，分别是SLC21A6-N130D、SLC21A6-P155T和SLC21A6-L193R。前两个是多态性(SLC21A6*1b和SLC21A6*4)，而SLC21A6- l193r是SLC21A6基因的一个等位基因中第一个自然发生的突变，影响蛋白质成熟和有机阴离子运输。我们将每个突变引入SLC21A6 cDNA中，并建立了稳定转染的MDCKII细胞，表达各自的SLC21A6突变蛋白。使用免疫荧光显微镜和摄取测量来研究突变蛋白的定位和运输特性。携带多态性的两种蛋白都像野生型SLC21A6一样被分类到侧膜上，但它们对底物胆磺酸和17 β -葡萄糖醛酸雌二醇的转运特性发生了改变。重要的是，突变蛋白SLC21A6-L193R的大部分被保留在细胞内，这种单一的氨基酸交换取消了运输功能。