cAC10-vcMMAE, anti-CD30-monomethyl auristatin E共轭强有力的和有选择性的抗肿瘤活性。

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Francisco JA Cerveny CG、迈耶DL Mixan BJ, Klussman K,追逐DF, Rejniak SX,戈登•KA DeBlanc R,岐,CL, Doronina所以Siegall CB,发送PD, Wahl AF

cAC10-vcMMAE, anti-CD30-monomethyl auristatin E共轭强有力的和有选择性的抗肿瘤活性。

血。2003年8月15日,102 (4):1458 - 65。Epub 2003年4月24日。

PubMed ID

12714494 (在PubMed

]

文摘

针对CD30,嵌合单克隆抗体cAC10诱发增长逮捕CD30 +细胞株体外和明显的抗肿瘤活性严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠霍奇金病的异种移植模型。我们有显著增强这些活动通过接合cAC10细胞毒性剂单甲auristatin E抗体药物共轭cAC10-vcMMAE (MMAE)来创建。MMAE,衍生的细胞毒性微管蛋白修饰符auristatin E,是共价耦合通过valine-citrulline cAC10肽连接器。抗体药物是稳定,显示只有2%释放MMAE在人血浆10天孵化之后,但它是容易被溶酶体蛋白酶裂解后受体介导内化。MMAE释放到胞质诱导G2 / m期增长逮捕通过诱导细胞凋亡和细胞死亡。体外,cAC10-vcMMAE非常有效和选择性CD30 +肿瘤行(IC50不到10 ng / mL),但超过300倍前细胞不活跃。在SCID小鼠的异种移植模型间变性大细胞淋巴瘤或霍奇金病、cAC10-vcMMAE是有效剂量低至1毫克/公斤。老鼠在30毫克/公斤cAC10-vcMMAE显示没有中毒的迹象。这些数据表明cAC10-vcMMAE可能是一个非常有效和选择性治疗CD30 +肿瘤的治疗。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Brentuximab vedotin

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Brentuximab vedotin	肿瘤坏死因子受体超家族成员8	蛋白质	人类	是的	粘结剂 抗体 监管机构	细节