活跃的突变体的人类p38alpha增殖蛋白激酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
迪斯R,民兵N,卡彭R, Engelberg D, Livnah O
活跃的突变体的人类p38alpha增殖蛋白激酶。
J生物化学杂志。2004年11月5;279 (45):47040 - 9。Epub 2004年7月28日。
- PubMed ID
-
15284239 (在PubMed]
- 文摘
-
增殖作用(MAP)的丝氨酸/苏氨酸激酶激酶组成一个家庭功能在许多信号转导途径和影响各种细胞表型。尽管大量的可用数据,每个MAP激酶的确切作用并非完全定义,部分原因是无法激活MAP激酶分子分别和特别。基于酵母中发现的激活突变MAP激酶p38 / Hog1(贝尔,M。卡彭,R。Pashtan,我。Levitzki,。,Engelberg d(2001)生物。276年化学,25351 - 25358),我们设计和建造人类MAP激酶p38alpha的单个和多个突变体。单(p38D176A p38F327L和p38F327S)和随后的两倍(p38D176A / F327L和p38D176A / F327S)突变体获得高内在活动独立于任何上游调控和达到10至25%的水平,分别在双重磷酸化野生型p38alpha的引用。主动p38突变体保留高特异性p38基质和被特定p38抑制剂抑制sb - 203580和pd - 169316。我们还表明,类似的突变也可以渲染p38gamma活跃。 Based on the available structures of p38 and ERK2, we have analyzed the p38 mutants and identified a hydrophobic core stabilized by three aromatic residues, Tyr-69, Phe-327, and Trp-337, in the vicinity of the L16 loop region. Upon activation, a segment of the L16 loop, including Phe-327, becomes disordered. Structural analysis suggests that the active p38 mutants emulate the conformational changes imposed naturally by dual phosphorylation, namely, destabilization of the hydrophobic core. Essentially, the hydrophobic core is an inherent stabilizer that maintains low basal activity level in unphosphorylated p38.