p38alpha对抗p38gamma活动通过c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome通路在调节Ras转换和应激反应。
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侯七X,波尔NM, Loesch M,年代,李R,秦生理改变,陈Cuenda A、G
p38alpha对抗p38gamma活动通过c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome通路在调节Ras转换和应激反应。
J生物化学杂志。2007年10月26日,282 (43):31398 - 408。Epub 2007年8月27日。
- PubMed ID
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17724032 (在PubMed]
- 文摘
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p38 MAPK家庭由四个同种型蛋白(α、β、γ和δ)激活的相同的刺激,但关于这些蛋白质共同行动的信息产生生物反应是失踪。这里显示一个前馈机制p38alpha可能调节Ras转换和压力反应通过消耗其家属p38gamma蛋白质通过c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome通路。分析6 (MKK6) p38 MAPK激酶融合蛋白质显示持续活跃p38alpha (MKK6-p38alpha)和p38gamma (MKK6-p38gamma)分别刺激和抑制c-Jun磷酸化,导致不同AP-1监管。根据细胞类型和/或刺激,p38alpha磷酸化导致Ras-transformation抑制或细胞死亡升级,总是夫妻p38gamma蛋白表达减少。p38gamma,另一方面,增加Ras-dependent生长或抑制应激诱导细胞死亡的独立的磷酸化。在细胞表达蛋白质,p38alpha磷酸化p38gamma蛋白表达下降,而其抑制细胞p38gamma浓度增加,指示一个积极作用负调节p38gamma p38alpha磷酸化的蛋白表达。机械的分析表明,p38alpha要求c-Jun激活耗尽p38gamma蛋白质ubiquitin-proteasome通路。磷酸化后,这些结果表明,p38alpha可能充当看门人p38 MAPK的家庭产生协调生物反应通过破坏其敌对p38gamma家族蛋白。