肠道运输氨喋呤对映体与牛皮癣是立体选择:狗和人类的证据涉及proton-coupled叶酸转运机制。

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肠道运输氨喋呤对映体与牛皮癣是立体选择:狗和人类的证据涉及proton-coupled叶酸转运机制。

J Exp其他杂志》2012年9月,342 (3):696 - 708。doi: 10.1124 / jpet.112.195479。Epub 2012年5月31日。

PubMed ID

22653877 (在PubMed

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N - (4 - (((2, 4-diamino-6-pterdinyl)甲基)氨基)苯甲酰)- L / D-glutamic酸(L / D-AMT)是一种试验性药物在第一阶段临床发展,由L和D-enantiomers的氨喋呤(AMT)。L / D-AMT从小说获得过程使L-enantiomer (L-AMT),一个强有力的口服抗炎药。这些研究的目的是描述口服吸收和安全仅在狗和人类的对映体在体外结合,并提供证据的肠道吸收机制。这是第一次报告的L / D-AMT人类。狗(n = 40)口头给L-AMT或D-AMT吸收是立体选择L-enantiomer(6至12大口服后血浆浓度峰值,在0 - 4 h血浆浓度时间曲线下的面积;p < 0.001)。D-AMT不是有毒的最大剂量测试(82.5毫克/公斤),这是100倍大于最大的非致命性L-AMT剂量(0.8毫克/公斤)。狗(n = 10)与银屑病和人类(n = 21)口头管理L-AMT和L / D-AMT L-enantiomer剂量导致立体选择吸收(没有D-enantiomer等离子体),bioequivalent L-enantiomer药物动力学,和等效安全。因此,在L / D-AMT D-enantiomer没有扰乱L-enantiomer吸收或改变L-AMT的安全。由人类proton-coupled体外吸收叶酸运输车(PCFT)展示了最小运输D-AMT与L-AMT相比,反映出体内发现。 Enantiomer selectivity by PCFT was attributable almost entirely to decreased binding affinity rather than changes in transport rate. Collectively, our results demonstrate a strong in vitro-in vivo correlation implicating stereoselective transport by PCFT as the mechanism underlying stereoselective absorption observed in vivo.

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药物

氨喋呤

药物转运蛋白

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氨喋呤	Proton-coupled叶酸运输车	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节