群体药代动力学分析的自由和束缚aflibercept在晚期实体肿瘤患者。

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泰国HT Veyrat-Follet C, Mentre F,彗星E

群体药代动力学分析的自由和束缚aflibercept在晚期实体肿瘤患者。

癌症Chemother杂志。2013年7月,72 (1):167 - 80。doi: 10.1007 / s00280 - 013 - 2182 - 1。Epub 2013年5月15日。

PubMed ID

23673444 (在PubMed

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摘要目的:Aflibercept (Zaltrap (R))是一种新型的抗血管新生代理绑定到血管内皮生长因子(VEGF)和抑制VEGF-dependent肿瘤的生长。我们旨在描述人口药物动力学(PK)的自由和束缚aflibercept实体肿瘤患者检查PK协变量的影响,通过仿真评估建议的剂量方案。方法:9个临床试验的数据有1506癌症患者接受aflibercept(2 - 9毫克/公斤每2或3周;1 h IV注入)作为单一疗法或结合各种化疗被包括。自由和约束使用非线性mixed-effects aflibercept浓度进行了分析建模方法与MONOLIX 4.1.2。性情target-mediated药物的结果:一个近似模型与不可逆结合免费aflibercept VEGF充分描述了自由和必然的PK aflibercept。典型的估计免费许可(CL (f))和绑定aflibercept (CL (b))分别为0.88和0.19 L /天,分别。免费的分布(V (p))和绑定(V (b)) aflibercept相似(~ 4 L)。CL f和V (p)与体重增加和较低的女性。患者低白蛋白(铝青铜)或高碱性磷酸酶(碱性)更快的CL (f)相比,一个典型的病人。胰腺癌可能与绑定的aflibercept VEGF的变化。 Simulations of different dosing regimens showed that adequate saturation of circulating VEGF was achieved with a dose of 4 mg/kg every 2 weeks. CONCLUSIONS: Aflibercept kinetics was most affected by gender, body weight, ALB, ALK and pancreatic cancer. Simulations supported the rationale for the recommended dose of 4 mg/kg every 2 weeks for aflibercept.

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药物

Aflibercept