药理学特性、代谢和处置linaclotide,小说肽批准用于治疗肠易激综合征的治疗便秘和慢性特发性便秘。

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巴斯比RW, Bartolini凯斯勒MM, WP,科比美联社,Hannig G,希金斯CS, Solinga RM,托宾合资,韦克菲尔德JD,库尔茨CB,库里毫克

药理学特性、代谢和处置linaclotide,小说肽批准用于治疗肠易激综合征的治疗便秘和慢性特发性便秘。

J Exp其他杂志》2013年1月,344 (1):196 - 206。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012年10月22日。

PubMed ID

23090647 (在PubMed

]

文摘

Linaclotide,强有力的鸟苷酸环化酶C受体激动剂,是一种治疗肽批准在美国治疗肠易激综合征与便秘和慢性特发性便秘。我们提出第一次新陈代谢,退化,以及处置linaclotide在动物和人类。我们检查了linaclotide的代谢稳定性条件,模拟胃肠道和特征代谢物mm - 419447 (CCEYCCNPACTGC),这有助于linaclotide的药理效应。系统性接触这些活性肽在老鼠和人类低,低的系统性和门静脉linaclotide和mm - 419447浓度观察大鼠证实肽都是最低限度口服后吸收。Linaclotide在胃的酸性环境稳定,转化为毫米- 419447在小肠。肽的二硫键减少小肠,随后proteolyzed和退化。linaclotide口服后,< 1%的剂量是分泌活性肽在老鼠粪便,意味着人类粪便的3 - 5%;在这两种情况下mm - 419447主要肽恢复。mm - 419447展品的高亲和性结合体外T84细胞,导致一个重要的,浓度积累细胞内循环guanosine-3 ', 5 '一磷酸(cGMP)。在老鼠模型的胃肠功能,口头给mm - 419447显著增加液体分泌到小肠循环,增加了管腔内的cGMP,导致肠胃加速度存在剂量依赖的相关性。 These results demonstrate the importance of the active metabolite in contributing to linaclotide's pharmacology.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Linaclotide

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Linaclotide	热稳定肠毒素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节