突变的leucine-57苯丙氨酸在血小板糖蛋白Ibα亮氨酸串联重复序列发生在患者Bernard-Soulier疾病的一种常染色体显性遗传变异。
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米勒杰莱尔VA,坎宁安D
突变的leucine-57苯丙氨酸在血小板糖蛋白Ibα亮氨酸串联重复序列发生在患者Bernard-Soulier疾病的一种常染色体显性遗传变异。
血。1992年1月15日,79(2):439 - 46所示。
- PubMed ID
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1730088 (在PubMed]
- 文摘
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主序列的三个个体糖蛋白(GP)连锁店,GPIbα,βGPIb和GPIX,包括正常血小板GPIb / IX受体血管性血友病因子(vWF)最近决定,开放的可能性描述这种受体在分子水平上的障碍。亮氨酸的串联重复序列在这些连锁店是特别感兴趣的,因为这样的重复可能参与多肽片段之间的关联。我们现在报告Bernard-Soulier疾病的常染色体显性遗传变异与杂合的相关替代苯丙氨酸的高度保守的亮氨酸残基在GPIbα亮氨酸串联重复序列。影响个人经历了温和的出血倾向,血小板减少,平均血小板体积增加。血小板聚集是只针对瑞斯西丁素或asialo-vWF下降。125年的kd i-vwf绑定到患者血小板明显增加控制权值在0.5毫克/毫升瑞斯西丁素,但是是正常的在1.0或1.5毫克/毫升瑞斯西丁素。而钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳显示所有组件的一个基本正常的补充GPIb / IX复杂,一个小的一个假定的蛋白水解片段被迁移速度比GPIb和与多克隆anti-GPIbα抗体免疫反应性的,而不是用单克隆抗体针对45-Kd伴地区GPIbα。然而,由于绝大多数病人GPIb与正常GPIbα,αcomigrates的主要功能异常患者血小板最有可能的结果改变nonproteolyzed蛋白质的结构。之间的完全一致性研究家庭内表型表达和基因组DNA编码的杂合的单核苷酸替换一个苯丙氨酸的野生型亮氨酸残57成熟的GPIbα,缺乏这种替代266年等位基因从正常的人口,而缺乏其他异常的病人在整个DNA编码序列对GPIbα提供强有力的支持,这种替代可能构成病理点突变负责观察表型异常。而通常亮氨酸串联重复序列可能扮演的角色在GPIb / IX复杂的还不知道,这样一个重复的扰动GPIbα可能损害与其他组件的交互复杂和/或vWF的绑定。