突变基因编码α链的血小板糖蛋白Ib platelet-type血管性血友病。
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米勒杰,坎宁安D,莱尔VA,芬奇CN
突变基因编码α链的血小板糖蛋白Ib platelet-type血管性血友病。
《美国国家科学院刊S a . 1991年6月1,88 (11):4761 - 5。
- PubMed ID
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2052556 (在PubMed]
- 文摘
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Platelet-type血管性血友病(PT-vWD)是一种常染色体显性出血疾病的特点是异常增强约束力的血管性血友病因子(vWF)患者血小板。虽然血小板糖蛋白(GP) Ib / IX复杂是构成了血小板的vWF ristocetin-dependent受体,一个独特的结构异常在这个复杂的PT-vWD以前未被发现。利用聚合酶链反应扩增基因组DNA编码的α链GP Ib (GP - Ibα),然后放大DNA测序克隆到M13mp18 M13mp19噬菌体向量后,我们发现了一个单点突变的GP - Ibα编码区PT-vWD DNA导致缬氨酸甘氨酸在剩余233的替换。这个替换GP Ib vWF-binding地区内的α可能产生重大影响的构象产生的蛋白质。竞争寡核苷酸引物分析显示这种突变纯合子基因组DNA中野生型模式从161名正常志愿者研究和6表型正常PT-vWD家族的成员。所有7影响这个家庭的成员研究突变等位基因的杂合的。血小板GP IbαmRNA reverse-transcribed竞争寡核苷酸引物分析和研究显示类似的突变体和野生型等位基因的表达影响PT-vWD病人。没有正常的人群,与疾病表型表达的紧密联系,并没有任何额外的GP - Ibα在这些患者的异常识别glycine-to-valine替代作为一个点突变潜在PT-vWD vWF受体的功能异常。