天然糖蛋白Ibalpha突变,导致有缺陷的配体结合和截短蛋白的合成。
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肯尼D,琼森噩,Morateck PA,蒙哥马利RR
天然糖蛋白Ibalpha突变,导致有缺陷的配体结合和截短蛋白的合成。
血。1998年7月1日,92 (1):175 - 83。
- PubMed ID
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9639514 (在PubMed]
- 文摘
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血小板GPIb-V-IX复杂的受体是首次绑定的血管性血友病因子(vWF)调解血小板粘附。复杂的由四个membrane-spanning糖蛋白(GP): GPIbalpha, GPIbbeta GPIX,世卫。Bernard-Soulier综合症的结果定性或定量缺陷在一个或多个组件的血小板膜GPIb-V-IX复杂。我们描述一种新型的分子基础Bernard-Soulier综合症变体在两个兄弟姐妹谁GPIbalpha血小板表面没有发现,但在等离子体以可溶性形式存在。DNA序列分析表明,受影响的人复合杂合的两个突变。,继承了母亲的等位基因,T777 - - > C点突变GPIbalpha转换Cys65 - - >参数在第二富亮氨酸重复,另一个单核苷酸替换(G2078——>)色氨酸密码子(TGG)导致无义密码子(TGA) 498 GPIbalpha跨膜区域内的残留物,遗传变异的等位基因。观察Bernard-Soulier表型的兄弟姐妹他们复合杂合的这两个突变。尽管GPIbalpha表面没有发现病人的血小板,可溶性GPIbalpha可以从等离子体免疫沉淀反应。当质粒编码包含Cys65 GPIbalpha - - >参数突变是暂时性的转染到中国仓鼠卵巢(CHO)细胞稳定表达GPbeta-IX复杂(CHObetaIX) GPIbalpha的表达是与野生型(WT) GPIbalpha类似,但没有绑定vWF。当质粒编码包含Trp498 GPIbalpha - - >停止片刻转染到CHObetaIX GPIbalpha几乎没有检测到的表面表达与WT GPIbalpha相比。 Thus, this newly described compound heterozygous defect produces Bernard-Soulier syndrome by a combination of synthesis of a nonfunctional protein and of a truncated protein that fails to insert into the platelet membrane and is found circulating in plasma.