INSM1通过招募细胞周期蛋白D1和组蛋白去乙酰酶作为neuroD/beta2基因的转录抑制因子。
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刘卫东，王宏伟，Muguira M, Breslin MB, Lan MS
INSM1通过招募细胞周期蛋白D1和组蛋白去乙酰酶作为neuroD/beta2基因的转录抑制因子。
生物化学杂志，2006年7月1日;397(1):169-77。
- PubMed ID
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16569215 (PubMed视图］
- 摘要
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INSM1/IA-1(胰岛素瘤相关1)是一种发育调控锌指转录因子，仅在胎儿胰腺和神经系统以及神经内分泌来源的肿瘤中表达。我们在neuroD/beta2启动子中鉴定了一个INSM1结合位点，并通过瞬时转染实验证明了INSM1的转录抑制活性。染色质免疫沉淀实验证实，体内INSM1位于neuroD/beta2基因的启动子区。为了阐明INSM1基因转录抑制的分子机制，利用45天大的人类胎儿大脑cDNA文库和酵母双杂交筛选，将cyclin D1鉴定为一种相互作用蛋白。INSM1和cyclin D1之间的物理联系通过体内外拉下拉试验得到了证实。Cyclin D1与INSM1合作并抑制neuroD/beta2启动子活性。在哺乳动物细胞中共免疫沉淀INSM1、cyclin D1和HDACs(组蛋白脱乙酰酶)表明，INSM1与HDAC-1和-3相互作用，这种相互作用是通过cyclin D1介导的。cyclin D1和HDAC-3的过表达显著增强了INSM1对neuroD/beta2启动子的转录抑制活性。进一步的染色质免疫沉淀实验证实HDAC-3通过与INSM1形成转录复合物，占据了neuroD/beta2启动子的同一区域。因此，我们得出结论，INSM1招募周期蛋白D1和HDACs，赋予转录抑制活性。