盒蛋白质FBXO31介导细胞周期蛋白D1降解诱导G1 DNA损伤后被捕。
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Santra可,Wajapeyee N,格林先生
盒蛋白质FBXO31介导细胞周期蛋白D1降解诱导G1 DNA损伤后被捕。
自然。2009年6月4日,459 (7247):722 - 5。doi: 10.1038 / nature08011。2009年5月3日Epub。
- PubMed ID
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19412162 (在PubMed]
- 文摘
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真核细胞DNA损伤,发起一个复杂的信号通路,称为DNA损伤反应(DDR),其坐标和DNA修复细胞周期阻滞。研究表明,oncogene-induced衰老,它提供了一个屏障肿瘤发展,涉及到DDR激活。使用全基因组RNA干扰(RNAi)屏幕上,我们已经确定了17个因素致癌所需BRAF诱导衰老主要成纤维细胞和黑色素细胞。这些因素之一是一个盒蛋白质,FBXO31,候选人在16 q24.3肿瘤抑制基因编码,一个地区中有杂合性丢失乳腺癌、卵巢、肝细胞和前列腺癌。这里我们研究FBXO31的细胞作用,确定其目标底物并确定其生长抑制活性的基础。我们表明,异位表达FBXO31的行为通过proteasome-directed通路调节细胞周期蛋白D1的退化,进展的一个重要调节器从G1到S期,导致在G1被捕。细胞周期蛋白D1退化的结果直接与FBXO31的交互和依赖于盒FBXO31的主题和磷酸化细胞周期蛋白D1在286年用力推,这是所需的细胞周期蛋白D1蛋白水解作用。参与的DDR oncogene-induced衰老促使我们在DNA修复FBXO31的作用进行调查。我们发现辐照引起的DNA损伤导致增加FBXO31的水平,这就需要DDR-initiating FBXO31的激酶的磷酸化ATM。RNAi-mediated击倒FBXO31的阻止细胞进行有效辐照后在G1被捕,对DNA损伤的敏感性明显增加。 Finally, we show that a variety of DNA damaging agents all result in a large increase in FBXO31 levels, indicating that induction of FBXO31 is a general response to genotoxic stress. Our results reveal FBXO31 as a regulator of the G1/S transition that is specifically required for DNA damage-induced growth arrest.