MDR-1的遗传多态性:用于检测正常细胞、未选择和药物选择细胞系以及人类肿瘤中的等位基因表达的工具。
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Mickley LA, Lee JS, wz, Zhan Z, Alvarez M, Wilson W, Bates SE, Fojo T
MDR-1的遗传多态性:用于检测正常细胞、未选择和药物选择细胞系以及人类肿瘤中的等位基因表达的工具。
《血液》1998年3月1日;91(5):1749-56。
- PubMed ID
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9473242 (PubMed视图］
- 摘要
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通过RNase保护分析，MDR-1残基2677和2995被鉴定为遗传多态性位点。通过寡核苷酸杂交，在正常组织、非选择和药物选择细胞系以及恶性淋巴瘤中检测单个MDR-1等位基因的基因组含量和表达。在正常组织、未选择的细胞系和未处理的恶性淋巴瘤样本中，来自这两种等位基因的MDR-1表达相似。相反，在药物选择的细胞系和复发性恶性淋巴瘤样本中，在很大比例的样本中发现了一种等位基因的表达。为了了解一种等位基因的表达是如何发生的，通过将伯基特淋巴瘤细胞系暴露于增加浓度的长春新碱中分离出两种多药耐药亚品系。耐药亚系仅表达一个等位基因，并具有MDR-1近端非MDR-1序列组成的杂化MDR-1基因。先前的研究表明，MDR-1基因重排后的杂交为一个MDR-1等位基因的激活和表达提供了可能的解释。我们的结论是，寡核苷酸杂交可以作为检测MDR-1相对等位基因表达的敏感工具，并可以从单个等位基因中识别异常表达。体外和患者体内获得性耐药通常与单一MDR-1等位基因的表达有关，这可能是MDR-1杂交基因的标志。