白人受试者p -糖蛋白药物转运体MDR1基因单核苷酸多态性的频率。
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卡斯科尔比I、格洛夫T、约翰A、梅塞尔C、霍弗迈耶S、施瓦布M、谢弗勒E、埃切尔鲍姆M、布林克曼U、罗茨I
白人受试者p -糖蛋白药物转运体MDR1基因单核苷酸多态性的频率。
临床药理学杂志2001年3月69(3):169-74。
- PubMed ID
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11240981 (在PubMed］
- 摘要
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背景:p -糖蛋白是MDR1的基因产物，对抗肿瘤药物具有多药耐药作用，在医学治疗中对常用药物的生物利用度起着重要作用。最近发现了MDR1基因的多种多态性。外显子26 (C3435T)沉默突变与肠内p -糖蛋白表达和地高辛的口服生物利用度相关。目的:我们希望为已知的主要MDR1单核苷酸多态性建立易于使用和经济有效的基因分型分析方法，并研究在大量志愿者样本中单核苷酸多态性的等位基因频率分布。方法:本研究采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性法测定461名白人志愿者主要MDR1等位基因的分布。结果:发现5种氨基酸交换，Asn21Asp的等位基因频率为11.2%，Ser400Asn的等位基因频率为5.5%。值得注意的是，在第21外显子中，在同一个位点发现了三个变体:2677G(56.4%)、2677T(41.6%)和2677A(1.9%)，编码893Ala、Ser和Thr。2例(0.2%)发现Gln1107Pro突变。内含子和沉默多态性的频率最高;C3435T在53.9%的研究对象中杂合子发生，28.6%的个体是功能抑制p -糖蛋白3435T/T的纯合子携带者。 CONCLUSION: This study provides the first analysis of MDR1 variant genotype distribution in a large sample of white subjects. It gives a basis for large-scale clinical investigations on the functional role of MDR1 allelic variants for bioavailability of a substantial number of drugs.