生存利益与二氯化镭- 223在乳腺癌骨转移的小鼠模型。

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Rissanen Suominen MI,摩根大通,Kakonen R, Fagerlund公里,Alhoniemi E, Mumberg D, Ziegelbauer K, Halleen JM, Kakonen SM,朔尔茨

生存利益与二氯化镭- 223在乳腺癌骨转移的小鼠模型。

中华肿瘤杂志,2013年6月19日,105 (12):908 - 16。doi: 10.1093 / jnci / djt116。2013年5月16日Epub。

PubMed ID

23682134 (在PubMed

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文摘

背景:骨转移是增加发病率和乳腺癌患者的预后不良。二氯化镭- 223是一个模仿所在钙骨,提供有针对性的治疗骨转移。方法:我们研究了二氯化镭- 223的作用方式使用乳腺癌细胞,破骨细胞和成骨细胞培养以及乳腺癌骨转移的小鼠模型。一剂二氯化镭- 223在三个不同的设置模仿骨转移的预防或治疗。疾病进展监控使用荧光和放射影像学和组织学分析。单独使用二氯化镭- 223的效果,结合阿霉素或zoledronic酸对小鼠的生存分析kaplan meier方法。统计测试都是双面的。结果:二氯化镭- 223纳入骨基质和抑制乳腺癌细胞的增殖和分化成骨细胞和破骨细胞体外(所有P值<措施)。在一个既定的骨转移,二氯化镭- 223预防肿瘤导致恶病质(0/14和7/14控制老鼠)和减少骨质溶解和56%的肿瘤生长(所有P值< 0。43%)。二氯化镭- 223诱导体内癌细胞的DNA双链断裂。 Finally, radium-223 dichloride extended survival as a monotherapy (29.2 days, 95% confidence interval [CI] = 26.6 to 31.8 days, P = .039) and in combination with zoledronic acid (31.4 days, 95% CI = 28.8 to 34.0 days, P = .004) or doxorubicin (31.5 days, 95% CI = 29.5 to 33.5 days, P < .001) compared to the vehicle group (24.9 days, 95% CI = 23.4 to 26.4 days). Similar but even more pronounced effects were observed when radium-223 dichloride was administered in a preventive or micrometastatic setting. CONCLUSIONS: Our findings strongly support the development of radium-223 dichloride for the treatment of breast cancer patients with or at high risk of developing bone metastases.

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药物

二氯化镭Ra 223