转谷氨酰胺酶在激活2经历一个大的构象变化。
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Pinkas DM,磨P共舞,科斯拉C
转谷氨酰胺酶在激活2经历一个大的构象变化。
公共科学图书馆杂志。2007年12月,5 (12):e327。
- PubMed ID
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18092889 (在PubMed]
- 文摘
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人类转谷氨酰胺酶2 (TG2),一个大家庭的成员的酶催化蛋白质交联,扮演着一个重要的角色在细胞外基质生物学的许多组织和参与gluten-induced性腹泻的发病机制。尽管脊椎动物转谷氨酰胺酶已经被广泛的研究,到目前为止所有结构特征的家人结晶在构象难以活跃的网站。我们被困在复杂的人类TG2类似炎症蛋白肽底物和抑制剂,已经解决了,分辨率通透,其x射线晶体结构。抑制剂稳定TG2扩展形态截然不同于早些时候转谷氨酰胺酶的结构。活性部位暴露,揭示催化发生在隧道、桥梁的另两个色氨酸残基acyl-donor acyl-acceptor和稳定的四面体反应中间体。定点诱变用于调查acyl-acceptor一侧的隧道,产生突变体与显著增加偏爱transamidation水解。通过提供可视化的能力这种活性构象异构体,我们的结果创建一个基础理解催化以及非TG2的角色在生物学,和解剖的过程TG2是诱导的自体抗原的反应性腹泻的病人。