评价3 -azido-3脱氧胸苷,吗啡,可待因和探针底物UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 (UGT2B7)在人类肝微粒体:特异性和UGT2B7 * 2多态性的影响。

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法院MH Krishnaswamy年代,郝Q,段SX,彭定康CJ,冯Moltke LL,格林布拉特DJ

评价3 -azido-3脱氧胸苷,吗啡,可待因和探针底物UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 (UGT2B7)在人类肝微粒体:特异性和UGT2B7 * 2多态性的影响。

药物金属底座Dispos。2003年9月,31(9):1125 - 33所示。

PubMed ID

12920168 (在PubMed

]

文摘

UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 (UGT2B7)是一个广泛的参与glucuronidation临床上重要的药物和内源性化合物在人类身上。本研究的目的是确定一个isoform-selective探针底物,可以用来研究遗传和环境影响glucuronidation UGT2B7介导。三个潜在探针底物[3‘-azido-3脱氧胸苷(AZT),吗啡,可待因),评价重组ugt和人类肝脏微粒体(高级别;n = 54)。11种不同的ugt筛选,UGT2B7校长同种型调解AZT glucuronidation, morphine-3-glucuronidation, morphine-6-glucuronidation。可待因被UGT2B4和UGT2B7 glucuronidated同样好。酶动力学分析,这些活动通常显示更高的明显的Km值高(汇集和个人)与UGT2B7相比。这种差异是至少(小于2倍公里)AZT glucuronidation和最大的高(3 - 3公里)glucuronidation可待因。微粒体和AZT glucuronidation UGT2B7蛋白质含量相关(r = 0.77),一定程度上与morphine-3-glucuronidation (rs = 0.50)和morphine-6-glucuronidation (r = 0.51),但是非常弱,可待因glucuronidation (r = 0.33)。肝脏也UGT2B7 * 2 (H268Y)基因的多态性。 No effect of genotype on microsomal glucuronidation or UGT2B7 protein content was observed. In conclusion, although both AZT and morphine can serve as in vitro probe substrates for UGT2B7, AZT appears to be more selective than morphine. Codeine is not a useful UGT2B7 probe substrate because of significant glucuronidation by UGT2B4. The UGT2B7*2 polymorphism is not a determinant of glucuronidation of AZT, morphine, or codeine in HLMs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

齐多夫定

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
齐多夫定	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节