第二代整合酶的结构和功能分析链转移抑制剂dolutegravir (S / GSK1349572)。

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兔子,史密斯SJ, Metifiot M, Jaxa-Chamiec,英国移民Y,休斯SH, Cherepanov P

第二代整合酶的结构和功能分析链转移抑制剂dolutegravir (S / GSK1349572)。

摩尔杂志。2011年10月,80 (4):565 - 72。doi: 10.1124 / mol.111.073189。Epub 2011年6月30日。

PubMed ID

21719464 (在PubMed

]

文摘

Raltegravir(、)和相关的hiv - 1整合酶的链转移抑制剂(INSTIs)有效地阻止病毒复制体外和抑制病毒血症患者。这些小分子结合在活性部位,使其脱离3 '末端脱氧腺苷的病毒DNA。高度耐药的病毒株的出现、强调迫切需要发展与改善INSTIs电阻配置文件。在这里,我们表明,候选人第二代药物dolutegravir(壳体,S / GSK1349572)有效地抑制hiv - 1的面板第一代INSTIs变异耐药。阐明结构的基础力量的增加对RAL-resistant INs壳体,我们确定晶体结构的野生型和突变体原型泡沫病毒intasomes绑定到这种化合物。壳体的整体在绑定模式下极其相似的三环hydroxypyrrole mk - 2048。两代INSTIs占据几乎相同的物理空间内的活性部位和接触的beta4-alpha2循环催化核心领域。扩展链接器区域连接金属螯合的核心和壳体的halobenzyl组允许它进入深入流离失所的口袋空出病毒DNA基础和更亲密的接触病毒DNA,与由文化、和其他INSTIs。此外,我们的结构表明,壳体有能力巧妙地调整它的位置和构象的结构性变化RAL-resistant INs的活跃的网站。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dolutegravir

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dolutegravir	整合酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节