临床药代动力学、药效学和药物相互作用的整合酶抑制剂dolutegravir。
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科特雷尔ML,哈季奇T, Kashuba广告
临床药代动力学、药效学和药物相互作用的整合酶抑制剂dolutegravir。
Pharmacokinet。2013年11月,52 (11):981 - 94。doi: 10.1007 / s40262 - 013 - 0093 - 2。
- PubMed ID
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23824675 (在PubMed]
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Dolutegravir是第二代整合酶链转移剂(INSTI)目前正在审查由美国食品和药物管理局批准进入市场。体外,protein-adjusted 90%抑制浓度(IC90)野生型病毒的dolutegravir 0.064杯/毫升,它保留了体外抗hiv 1活动跨广泛的病毒表型已知赋予抵抗目前销售INSTIs raltegravir elvitegravir。Dolutegravir终端消除半衰期为13 - 14日h和浓度保持在体外,protein-adjusted IC90超过30 h单剂量。此外,dolutegravir低inter-subject可变性与raltegravir和elvitegravir相比。描述等离子体我们关系好,抗病毒活性与槽浓度密切相关。III期试验评估了dolutegravir而依法韦伦的抗病毒活性和raltegravir抗逆转录病毒(ARV)天真的病人和发现dolutegravir实现更快速和持续的病毒学抑制两个实例。此外,dolutegravir活动的研究已知INSTI-resistant突变患者有利,表明dolutegravir保留活动各种INSTI-resistant表型。就像目前销售INSTIs dolutegravir非常良好的耐受性。因为dolutegravir抑制肾运输车有机阳离子转运体2,管状分泌降低肌酐导致非渐进式增加血清肌酐。这些血清肌酐水平没有与肾小球滤过率下降或进行性肾功能损害。 Dolutegravir's major and minor metabolic pathways are uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 and cytochrome P450 (CYP)-3A4, respectively, and it neither induces nor inhibits CYP isoenzymes. Thus dolutegravir has a modest drug interaction profile. However, antacids significantly decrease dolutegravir plasma exposure and should be separated by 2 h before, or 6 h after, a dolutegravir dose. In summary, dolutegravir is the first of the second-generation INSTIs and exhibits a predictable pharmacokinetic profile and a well-defined exposure-response relationship. Dolutegravir retains activity despite the presence of some class-resistant mutations and achieves rapid and sustained virologic suppression in ARV-naive and ARV-experienced patients. Clinically, dolutegravir is poised to become a commonly used component of antiretroviral regimens.
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