生长因子信号识别的co-activator链接c-Jun / AP-1激活。
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戴维斯CC, Chakraborty Cipriani F,黑格K,黑的JJ, behren A
生长因子信号识别的co-activator链接c-Jun / AP-1激活。
Nat细胞杂志。2010年10月,12 (10):963 - 72。doi: 10.1038 / ncb2098。Epub 2010年9月19日。
- PubMed ID
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20852630 (在PubMed]
- 文摘
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AP-1转录因子c-Jun在许多细胞类型对细胞增殖至关重要,但分子的生长因子和c-Jun激活之间的联系一直是神秘的。在这项研究中,我们确定一个以前无特征RING-domain-containing蛋白质,RACO-1(环域AP-1 co-activator-1),作为一个c-Jun co-activator由生长因子信号。伴磷酸化RACO-1与c-Jun独立,既充分必要c-Jun / AP-1激活。factor-mediated刺激AP-1增长归因于MEK / ERK-dependent RACO-1蛋白质的稳定。MEK / ERK通路的刺激强烈提倡赖氨酸63 - RACO-1 ubiquitylation有关,而与赖氨酸48-linked趋向下降的auto-ubiquitylation相同的赖氨酸残基。RACO-1损耗减少细胞增殖和几个生长- AP-1目标基因的表达减少,如cdc2、cyclinD1 hb-egf。此外,转基因RACO-1增强肠道肿瘤形成的超表达引发的异常的Wnt信号,在结肠增生与致癌Ras合作。因此RACO-1 co-activator链接c-Jun生长因子信号和对AP-1函数扩散至关重要。