运输功能和转录调节人类有机阴离子liver-enriched运输多肽变体2 b1转录启动网站。
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Knauer MJ, Girdwood AJ, Kim RB Tirona RG
运输功能和转录调节人类有机阴离子liver-enriched运输多肽变体2 b1转录启动网站。
摩尔杂志。2013年6月,83 (6):1218 - 28。doi: 10.1124 / mol.112.083618。Epub 2013年3月26日。
- PubMed ID
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23531488 (在PubMed]
- 文摘
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人类有机阴离子多肽运输2 b1 (OATP2B1)是一个膜转运蛋白,促进细胞吸收的内源性化合物和药物。OATP2B1广泛表达于组织包括小肠、肝脏、肾脏、胎盘、心脏、骨骼肌和血小板。最近在组织结果表明微分推广使用的表达五OATP2B1转录启动网站变异使用不同的外显子但共同后续的外显子。这些变异将编码长篇(OATP2B1-FL)或缩短蛋白质缺乏22 N末端氨基酸(OATP2B1-Short)。所知甚少的运输活动和监管OATP2B1变异与N末端截断。这里,使用绝对定量聚合酶链反应,我们找到完整的变体是主要的形式表达主要见于肝十二指肠但简短的变体。使用瞬态不等的细胞表达系统,我们发现短OATP2B1变体的运输活动对底物雌激素酮硫酸盐和伐是类似于完整长度的变异特征。转录活性的筛选liver-enriched OATP2B1变体启动子识别肝细胞的核因子4α(HNF4alpha)作为一种新颖的交易因素。硅片筛选的结合,启动子突变细胞记者化验,小干扰RNA击倒,和染色质免疫沉淀反应(芯片)的研究中,我们发现了一个功能HNF4alpha结合位点接近转录起始站点(-17 - 4 bp)。我们认为主要OATP2B1蛋白质在肝脏形成运输主管及其肝表达式是由HNF4alpha监管。