Pim激酶促进细胞周期进程通过磷酸化和显示p27Kip1在转录和转录后的水平。
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片山Morishita D, R, Sekimizu K, Tsuruo T, Fujita N
Pim激酶促进细胞周期进程通过磷酸化和显示p27Kip1在转录和转录后的水平。
癌症研究》2008年7月1日;68 (13):5076 - 85。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 0634。
- PubMed ID
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18593906 (在PubMed]
- 文摘
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丝氨酸/苏氨酸激酶Pim是促进细胞周期进程和抑制细胞凋亡导致肿瘤发生。然而,精确的机制尚不清楚。这里我们展示,所有的Pim家庭成员(Pim1 Pim2, Pim3)绑定,直接使磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27 (Kip1)苏氨酸- 157和苏氨酸- 198残留细胞和体外。Pim-mediated磷酸化诱导p27 (Kip1)绑定到14-3-3蛋白,导致其核出口和。蛋白酶体依赖降解异位表达Pim激酶克服G(1)逮捕由野生型p27 (Kip1),但不是由phosphorylation-resistant T157A-p27 (Kip1)或T198A-p27 (Kip1)。除了转译后的规定,p27 (Kip1)启动子分析显示,Pim激酶也抑制p27 (Kip1)转录的能力。Pim-mediated磷酸化和forkhead转录因子失活,FoxO1a FoxO3a,参与的转录镇压p27基因(Kip1)。相比之下,Pim信号的抑制表达的显性负形式Pim1增加核p27 (Kip1)水平和减毒细胞增殖。因为CDK抑制剂p27 (Kip1)在肿瘤抑制中扮演着关键角色通过抑制异常细胞周期进展,Pim激酶促进细胞周期进程和肿瘤发生的显示p27 (Kip1)表达在转录和转译后的水平。