米替福辛在旧大陆皮肤利什曼病患者中的药代动力学。

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多洛TP，范泰尔PP，惠特马AD，凯泽RJ，德弗里斯HJ，北吉宁JH，德弗里斯PJ

米替福辛在旧大陆皮肤利什曼病患者中的药代动力学。

《Chemother》，2008年8月;52(8):2855-60。doi: 10.1128 / AAC.00014-08。Epub 2008 6月2日。

PubMed ID

18519729 (PubMed视图

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摘要

米替福辛在利什曼病患者中的药代动力学在很大程度上是未知的。我们检查并描述了米替福辛在一组旧大陆(大利什曼)皮肤利什曼病患者中的药代动力学。31名荷兰军事人员在阿富汗感染皮肤利什曼病，接受150毫克米特福辛/天治疗28天，在治疗期间和治疗结束后5个月内采集的样本中测定了米特福辛血浆浓度。样品用有效的液相色谱-串联质谱法分析，定量下限(LLOQ)为4 ng/ml。群体药代动力学建模采用非线性混合效应模型，使用NONMEM。米替福辛的药代动力学可以用开放的双室分布模型来描述，其首消半衰期为7.05天，终消半衰期为30.9天。治疗最后一周(第22 - 28天)的中位浓度为30,800 ng/ml。治疗开始后最长随访时间为202天。所有分析样品的浓度均高于限量。米替福辛从体内消除的速度比以前认为的要慢得多，因此在治疗结束后5 - 6个月的人体血浆样本中仍然可以检测到。 The presence of subtherapeutic miltefosine concentrations in the blood beyond 5 months after treatment might contribute to the selection of resistant parasites, and moreover, the measures for preventing the teratogenic risks of miltefosine treatment should be reconsidered.

引用本文的药物库数据

药物

Miltefosine