十六烷基磷胆碱(米替福辛)具有广谱杀菌活性，对隐球菌病小鼠模型有效。

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Widmer F, Wright LC, Obando D, Handke R, Ganendren R, Ellis DH, Sorrell TC

十六烷基磷胆碱(米替福辛)具有广谱杀菌活性，对隐球菌病小鼠模型有效。

《Chemother》杂志2006 Feb;50(2):414-21。

PubMed ID

16436691 (PubMed视图

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摘要

烷基磷胆碱药物米特福辛在结构上与真菌毒力决定因素磷脂酶B1 (PLB1)的天然底物相似，这是一种潜在的药物靶点。我们测定了米替福辛对关键真菌病原体的MICs，并将其抗真菌活性与PLB1活性(PLB、溶血磷脂酶[LPL]和溶血磷脂酶转酰基酶[LPTA])的抑制相关联，并研究了其在播散性隐球菌病小鼠模型中的疗效。在亚溶血浓度为25 microM (10.2 microg/ml)时，Miltefosine抑制隐球菌分泌的LPTA活性达35%，对哺乳动物胰腺磷脂酶A2 (PLA2)无活性。在250微米时，细胞质PLB、LPL和LPTA活性分别被抑制25%、51%和77%。90%的分离株对白色念珠菌、无乳念珠菌、克氏念珠菌、新型隐球菌、加蒂隐球菌、烟曲霉、茄镰刀菌、增殖scedospans和无穗Scedosporium抑制的mic (MIC90s)为2 ~ 4 μ g/ml。米替福辛对热带假丝酵母菌(n = 8)的mic为2 ~ 4微克/ml，对地曲霉菌和假丝酵母菌的mic为8微克/ml (MIC90)，对黄曲霉(n = 8)的mic为2 ~ 16微克/ml。米特福辛在7.0 microM (2.8 microg/ml)条件下，对新生C. formmans有2 log单位的杀灭率。米替福辛在小鼠静脉感染新芽孢杆菌后的第1 ~ 5天口服，延缓了疾病的发展和死亡率，并显著降低了大脑隐球菌负担。我们得出结论，米替福辛具有广谱抗真菌活性，并在弥散性隐球菌病小鼠模型体内活跃。在超过MIC 2 ~ 20倍的浓度下，对PLB1酶活性的抑制作用相对较小，这表明抑制PLB1并不是抗真菌作用的唯一机制。

引用本文的药物库数据

药物

Miltefosine