绑定特异性和选择性vedolizumab拮抗,anti-alpha4beta7整合素治疗炎性肠道疾病的抗体的发展。

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太阳系D,查普曼T,杨会,Wyant T,伊根R, Fedyk ER

绑定特异性和选择性vedolizumab拮抗,anti-alpha4beta7整合素治疗炎性肠道疾病的抗体的发展。

J Exp其他杂志》2009年9月,330 (3):864 - 75。doi: 10.1124 / jpet.109.153973。Epub 2009 6月9。

PubMed ID

19509315 (在PubMed

]

文摘

Vedolizumab人源化单克隆抗体,目标αβ(4)(7)独家整合素,在胃肠道没有诱导和调节炎症特征的系统性免疫抑制anti-alpha连锁(4)单克隆抗体,比如natalizumab。这种独特的药理学形象很大程度上归因于四个决定因素。第一个因素是限制表达的βα(4)(7)整合素白细胞的子集。Vedolizumab不绑定到的大部分记忆CD4 (+) T淋巴细胞(60%)、中性粒细胞和单核细胞。vedolizumab绑定的最高水平是一个子集(大约25%)的人类外周血CD4 (+) T淋巴细胞,包括内存gut-homing白介素17辅助淋巴细胞。Vedolizumab还在高位,与嗜酸性粒细胞和天真的辅助淋巴细胞,天真和记忆细胞毒性T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、嗜碱粒细胞在较低的水平;vedolizumab结合记忆CD4 (+) T和B淋巴细胞subnanomolar效力(EC(50) = 0.3 - -0.4海里)。第二个因素是绑定特异性;vedolizumab结合专门的α(4)β(7)整合素,而不是α(4)β(1)和αβ(E)(7)整合蛋白。第三个因素是选择性对立; vedolizumab selectively inhibits adhesion of alpha(4)beta(7)-expressing cells to mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (median inhibition concentration [IC(50)] = 0.02-0.06 microg/ml) and fibronectin (IC(50) = 0.02 microg/ml), but not vascular cell adhesion molecule 1. The fourth determinant is the gastrointestinal-specific tropism of the alpha(4)beta(7) integrin function. These pharmacologic properties of vedolizumab, in conjunction with the gastrointestinal tropism of alpha(4)beta(7) integrin function, may ultimately confer an improved risk-to-benefit profile for patients with inflammatory bowel diseases.

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药物

Vedolizumab

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Vedolizumab	整合素alpha 4	蛋白质	人类	是的	抗体	细节
Vedolizumab	整合素beta-7	蛋白质	人类	是的	抗体	细节