人血管紧张素原基因的结构与表达。鉴定一种独特的高活性启动子。
文章的细节
-
引用
-
福水A,高桥S,徐MS,多田m,谷本K,上原S,村上K
人血管紧张素原基因的结构与表达。鉴定一种独特的高活性启动子。
中国生物化学杂志,2000,5(3):377 - 382。
- PubMed ID
-
1692023 (PubMed视图]
- 摘要
-
我们从基因组文库中分离出了人血管紧张素原基因,并确定了外显子-内含子连接序列。该基因有12个碱基长,由5个外显子组成,被4个内含子打断,在人类基因组中是一个单一副本。特别令人感兴趣的是人血管紧张素原基因内含子的位置,这些内含子与高度同源的人α 1-抗胰蛋白酶和α 1-抗凝乳蛋白酶基因以及大鼠和小鼠血管紧张素原基因中的内含子位置相同。Northern blot分析显示,人肝癌细胞(HepG2)能产生大量的血管紧张素原mRNA,而人脑胶质瘤细胞(T98G)则不能。为了检测启动子活性,将含有5'-侧区、第一个外显子和第一个内含子-1222至+44位置的部分的1.3 kb基因组片段融合到氯霉素乙酰转移酶基因上游,然后转染到HepG2和T98G细胞中。该基因序列仅在HepG2细胞中活跃,表明存在功能性启动子。对缺失突变体的分析表明,包含TATA盒和第一外显子的76个碱基对区域(-32 ~ +44)是最小启动子,其活性与SV40增强子-启动子一样高。由于HepG2细胞中人血管紧张素原基因的基础表达远高于T98G细胞,这些结果可能反映了基因转录的细胞特异性差异。