合作者的ARF (CARF)调节增殖的命运人类细胞DNA损伤信号的调节存在剂量依赖的相关性。
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张CT,辛格R,卡尔拉RS,科尔在SC, Wadhwa R
合作者的ARF (CARF)调节增殖的命运人类细胞DNA损伤信号的调节存在剂量依赖的相关性。
临床生物化学2014 289年6月27日,(26):18258 - 69。doi: 10.1074 / jbc.M114.547208。2014年5月13日Epub。
- PubMed ID
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24825908 (在PubMed]
- 文摘
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合作者的ARF (CARF)可以直接绑定到和调节p53,中央控制肿瘤抑制蛋白通过细胞衰老和细胞凋亡。然而,CARF的细胞功能和管理机制对衰老的影响,细胞凋亡、增殖仍然未知。我们之前的研究表明,(我)CARF上调在复制和压力诱导衰老,和其外源性超表达造成senescence-like增长逮捕的细胞,和(2)抑制CARF诱发非整倍性,DNA损伤和细胞有丝分裂灾难,导致细胞凋亡,通过ATR / CHK1通路。在目前的研究中,我们分析的细胞作用CARF通过调查引发的分子途径的超表达在体外和体内。我们发现CARF的用量是一个至关重要的因素在确定癌细胞的增殖潜力。最令人吃惊的是,虽然适度CARF过度诱导衰老,一个非常高水平的CARF导致细胞增殖增加。我们证明CARF水平是至关重要的细胞DNA损伤和检查点响应通过ATM / CHK1 /相关,p53和ERK途径,进而确定癌细胞的增殖命运走向增长逮捕或proproliferative和恶性表型。我们所知,这是第一个报告,演示了基本的功能蛋白质,CARF,在控制细胞增殖在两个相反的方向,因此可能发挥关键作用在肿瘤生物学和癌症疗法。