人类糖原合成酶的分子克隆和表征kinase-3beta启动子。
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刘KF,米勒CC,肖安德顿BH,电脑
人类糖原合成酶的分子克隆和表征kinase-3beta启动子。
基因组学。1999年9月1;60 (2):121 - 8。
- PubMed ID
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10486203 (在PubMed]
- 文摘
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糖原合成酶激酶3β(GSK-3beta)是一个proline-directed激酶形成无翼信号通路的一部分。最近的研究表明,GSK-3beta microtubule-associated磷酸化蛋白在体外细胞培养。τ的主成分是成对螺旋细丝(公积金)发现老年痴呆症患者的大脑中,而且PHF-tau过度磷酸化。因此GSK-3beta之一阿尔茨海默病的候选激酶磷酸化的τ。GSK-3beta活动负受磷酸化丝氨酸磷酸化酪氨酸216 9和积极的监管。然而,由于过度的GSK-3beta转染导致增加的活动没有任何刺激,GSK-3beta活动也可能在转录水平调节。事实上,增加GSK-3beta蛋白质含量在阿尔茨海默病大脑,和发现GSK-3beta公积金在阿尔茨海默病。了解GSK-3beta活动可能在转录水平调节,我们有孤立的人类GSK-3beta启动子。GSK-3beta子不包含传统的塔塔盒子虽然其他转录因子结合位点被确定。映射一个假定的转录起始站点5 '比赛。 Transfection of various GSK-3beta promoter CAT reporter genes into both COS-7 cells and SHSY5Y neuronal cells revealed that the GSK-3beta promoter is more active in neuronal cells. Such transfection studies involving promoter deletion mutants revealed that a negative transcriptional response element may be present at position -1421 to -1363 and an activator sequence at position -427 to -384. CP2 binding sites were also present within the promoter. CP2 has recently been shown to interact with the Alzheimer disease amyloid precursor protein binding protein Fe65. The significance of these results with respect to Alzheimer disease pathogenesis are discussed.