蜗牛的双重监管GSK-3beta-mediated磷酸化控制epithelial-mesenchymal过渡。
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周BP,邓小平J,夏W,徐J,李YM, Gunduz M,挂MC
蜗牛的双重监管GSK-3beta-mediated磷酸化控制epithelial-mesenchymal过渡。
Nat细胞杂志。2004年10月,6 (10):931 - 40。Epub 2004年9月26日。
- PubMed ID
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15448698 (在PubMed]
- 文摘
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的表型变化增加肿瘤细胞的能动性和侵袭性让人想起epithelial-mesenchymal过渡(EMT)发生在胚胎发育。蜗牛,一个锌指转录因子,触发这个过程通过抑制钙粘蛋白表达;然而,调节蜗牛的机制,仍然是难以捉摸的。这里我们发现蜗牛是高度不稳定,短半衰期约25分钟。我们证明GSK-3beta结合和磷酸化蜗牛在两个共识图案双重调节这种蛋白质的功能。第一主题的磷酸化调节其beta-Trcp-mediated泛素化,而磷酸化的第二主题控制其亚细胞定位。蜗牛的变体(Snail-6SA)废除这些磷酸化,更稳定,在于诱导EMT的细胞核。此外,抑制GSK-3beta upregulation的结果蜗牛体内的钙粘蛋白差别和对这些。因此,蜗牛和GSK-3beta函数作为许多信号通路的分子开关,导致EMT。