丝氨酸集群介导BMAL1-dependent时钟磷酸化和退化。
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斯宾格勒ML, Kuropatwinski KK,舒默M, Antoch MP
丝氨酸集群介导BMAL1-dependent时钟磷酸化和退化。
细胞周期,2009年12月15日,8 (24):4138 - 46。Epub 2009年12月8日。
- PubMed ID
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19946213 (在PubMed]
- 文摘
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生物钟调节生物过程在一个精确的生物行为的基因表达,产生持续的节奏,在单细胞水平的协调功能联锁转录反馈回路和转录后修饰的核心时钟蛋白质。时钟磷酸化调节转录活性,细胞定位和稳定;然而对特定的残留物和酶参与。我们已经确定了一个保守的丝氨酸,包括Ser431,这是一个先决条件磷酸化网站代BMAL依赖phospho-primed时钟和潜在GSK-3 Ser427磷酸化。突变分析和蛋白质稳定性分析表明,该丝氨酸phospho-degron集群功能。通过使用GSK-3活化剂/抑制剂和激酶化验,我们证明GSK-3beta调节degron网站通过增加时钟磷酸化/退化,这与增加时钟响应启动子的表达。phospho-deficient时钟延迟稳定振荡的相位同步的成纤维细胞。这次调查开始的描述复杂phospho-regulatory控制时钟的活动和退化的网站,一个核心转录因子是生理行为所必需的。