GSK-3磷酸化delta-catenin和负调节其稳定通过泛素化/ proteosome-mediated蛋白水解作用。
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GSK-3磷酸化delta-catenin和负调节其稳定通过泛素化/ proteosome-mediated蛋白水解作用。
284年J生物化学杂志。2009年10月16日,(42):28579 - 89。doi: 10.1074 / jbc.M109.002659。Epub 2009年8月25日。
- PubMed ID
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19706605 (在PubMed]
- 文摘
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Delta-catenin首次识别由于其与presenilin-1互动,和它的异常表达在多种人类肿瘤在Cri-du-Chat综合症患者,精神发育迟滞的一种形式。然而,机制delta-catenin调控在细胞尚未完全阐明。我们调查的可能性glycogen-synthase激酶3 (GSK-3)磷酸化delta-catenin从而影响其稳定性。最初,我们发现delta-catenin水平是越来越delta-catenin的半衰期更长GSK-3beta(- / -)成纤维细胞比GSK-3beta(+ / +)成纤维细胞。此外,四种不同的方法用来专门抑制GSK-3活动,例如GSK-3-specific化学抑制剂,Wnt-3a条件媒体,小干扰rna, GSK-3alpha和β3激酶死构造,一直显示的水平内源性delta-catenin CWR22Rv-1前列腺癌细胞和初级皮层神经元通过抑制GSK-3活动增加。此外,它发现GSK-3alpha和3β与使磷酸化delta-catenin。的磷酸化DeltaC207-delta-catenin(缺少207 c端残留)和T1078A delta-catenin GSK-3是与野生型delta-catenin相比明显减少,和数据从液体chromatography-tandem质谱分析表明,用力推(1078)残留的delta-catenin GSK-3磷酸化的网站。治疗MG132或ALLN特定抑制剂的proteosome-dependent蛋白水解作用,增加delta-catenin水平和造成的积累ubiquitinated delta-catenin。也发现GSK-3触发delta-catenin的泛素化。这些结果表明,GSK-3与和磷酸化delta-catenin从而消极地影响其稳定性通过启用它的泛素化/ proteosome-mediated蛋白水解作用。